Nằm ở vị trí thuận lợi nên thành phố có mạng lưới giao thông thủy bộ khá phát triển, với các trục giao thông chính như:

• Quốc lộ 80.
• Đường Vành đai-tuyến tránh Quốc lộ 80-Tránh thành phố Sa Đéc (đường cấp 1 đồng bằng với 6 làn xe, bề mặt đường rộng 18-20m).
• Đường ĐT848, ĐT852, ĐT853...
• Đường Vành đai Tây Bắc thành phố-ĐT852B.
• Đại lộ Hùng Vương và Hùng Vương nối dài.
• Đại lộ Trần Thị Nhượng.
• Đường Nguyễn Sinh Sắc (Quốc lộ 80 cũ).
• Đường Nguyễn Huệ.
• Đường Trần Hưng Đạo.
• Đường Nguyễn Tất Thành (đường Thống Nhất).
• Đường Trần Phú.
• Đường Nguyễn Cư Trinh.
• Đường Tôn Đức Thắng.
• Đường Nguyễn Văn Phát.
• Đường Phan Bội Châu.
• Đường Lý Thường Kiệt.
• Đường Lê Lợi.
• Đường Ngô Gia Tự.
• Đường Sa Nhiên (đường Làng Hoa).
• Đường Hồ Tùng Mậu.
• Đường Đinh Tiên Hoàng.
• Đường Nguyễn Thái Bình.
• Đường Nguyễn Chí Thanh.
• Đường Lê Duẩn.
• Cầu Hòa Khánh (cầu Nhà Thờ).
• Cầu Sắt Quay và cầu Hang.
• Cầu Sa Đéc.
• Cầu Sa Đéc 2.
• Cầu Cái Cỏ.
• Cầu Đội Thơ.
• Sông Sa Đéc, sông Tiền, kênh Mương Khai (hướng đi Cần Thơ).

Và hàng trăm con đường trong nội ô. Đây chính là những trục giao thông quan trọng, nối liền thành phố với các địa phương khác trong và ngoài tỉnh. Bên cạnh đó, hệ thống giao thông nội thị đang được nâng cấp và mở rộng, tất cả các tuyến đường đều được trải nhựa và có hệ thống đèn giao thông khá hoàn chỉnh, phục vụ tốt cho nhu cầu đi lại và phát triển kinh tế, đảm bảo mỹ quan đô thị.

Hiện nay thành phố có 4 tuyến xe buýt để phục vụ người dân đi lại trong và ngoài tỉnh đó là: tuyến bắc Cao Lãnh - thành phố Sa Đéc - Cái Tàu Hạ, tuyến Sa Đéc - bắc Vàm Cống (tỉnh An Giang), tuyến Sa Đéc - thành phố Vĩnh Long (tỉnh Vĩnh Long), tuyến Sa Đéc - Kinh Cựu Hội, và các tuyến còn lại sẽ được khai thác trong tương lai.

Tên đường của Sa Đéc trước 1975

• Đường Bác sĩ Thinh, Nguyễn Tri Phương nay là đường Hùng Vương (đoạn đi qua xã Tân Phú Đông cũ).
• Đường Tống Phước Hòa nay là đường Trần Hưng Đạo.
• Đường Phan Thanh Giản và Quan Thánh nay là đường Nguyễn Huệ.
• Đường Tạ Thu Thâu nay là đường Đinh Tiên Hoàng.
• Đường Trần Hưng Đạo nay là đường Lê Thánh Tôn và đường Trần Quốc Toản.
• Đường Võ Tánh nay là đường Lý Thường Kiệt.
• Đường Quang Trung nay là đường Ngô Thời Nhiệm
• Đường Trưng Vương nay là đường Hồ Xuân Hương.
• Đường Lê Văn Duyệt nay là đường Trần Phú.
• Đại lộ Gia Long nay là đường Hai Bà Trưng.
• Đường Lê Quang Hiền nay là đường Bà Triệu.
• Đường Yersin nay là đường Lý Tự Trọng.
• Đường Đốc Phủ Hiền nay là đường Trần Văn Voi và Hoàng Sa.
• Đường Tạ Thu Thâu nay là đường Đinh Tiên Hoàng.